Учёные из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Хэлл (Walter and Eliza Hall Institute, WEHI) возглавили международное исследование, завершившееся созданием первого авторитетного атласа ферментов E3 лигаз. Эти белковые ферменты регулируют функции и «судьбу» других белков во всех клеточных процессах организма.

E3 лигазы действуют как «стражи клетки», отмечая белки молекулами убиквитина. Это позволяет клетке контролировать их активность, ремонт или утилизацию. Нарушения в этих процессах могут привести к накоплению повреждённых белков и развитию таких заболеваний, как рак, иммунные и неврологические расстройства.

До настоящего исследования не существовало единой классификации E3 лигаз. Новый атлас, получивший название «E3-ом», устраняет эти разногласия и предоставляет единый стандарт для изучения этих ферментов.

В ходе четырёхлетнего проекта проанализированы более 1100 генов, ранее предполагаемых как E3 лигазы. После строгой фильтрации в атлас вошли 672 гена, что позволило устранить предыдущие несоответствия: оценки числа E3 лигаз в научной литературе колебались от 300 до более 1000.

Доктор Ребекка Фелтем, руководитель лаборатории WEHI, отметила, что атлас открывает новые возможности для изучения заболеваний, связанных с E3 лигазами, и станет основой для разработки лекарств, включая PROTACs и «молекулярный клей», которые используют активность этих ферментов для устранения вредных белков.

Проект объединил более 40 учёных из Австралии, Канады, Германии и США и был реализован с применением современных технологий, включая анализ с использованием искусственного интеллекта и крупномасштабные генетические базы данных.

Учёные подчёркивают, что количество идентифицированных E3 лигаз не является окончательным и будет увеличиваться по мере появления новых данных. Полный атлас опубликован в открытом доступе, что позволит другим исследователям продолжать работу в этой области.